HIV治療新曙光?免疫檢查點抑制劑 Pembrolizumab

Programmed cell death protein 1 (PD-1) 是T細胞上的一種負向調控蛋白,就相當於T細胞的剎車,而現今知名的pembrolizumab就是這道剎車的檔板,讓癌細胞碰不到剎車,於是T細胞就會暴衝式地攻擊癌細胞。因此在臨床上也常見到免疫相關的副作用,像是感冒、各種腺體或器官的發炎等症狀。

另一種與T細胞、癌症有關的交集就是HIV病毒。當免疫低下到一定程度時,除了伺機性感染,病人還有可能罹患卡波西氏肉瘤,非何杰金氏淋巴瘤等癌症。現在臨床常用的ART治療可有效降低HIV病毒量至測不到的程度,但仍無法完全根除病毒,病人需要終身服藥。

有學者發現,經過ART治療的HIV感染者,CD4+ T細胞上的PD-1會有顯著表現,這可能提高了PD-1被PD-L1結合而導致T細胞活性減低,進一步產生HIV潛伏而無法治癒的問題。

Uldrick TS等人觀察到接受pembrolizumab治療的32名罹患晚期癌症的HIV感染者,CD4+ T細胞中的病毒RNA、RNA:DNA比率有明顯上升。說明了pembrolizumab可能經由抑制PD-1而逆轉了病毒潛伏的狀態。或許HIV真的有被治癒的機會,而pembrolizumab的實際效果、副作用、最佳劑量與週期仍有待進一步研究來加以釐清。

 

參考資料
Uldrick TS, Adams SV, Fromentin R, et al. Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy. Sci Transl Med. 2022 Jan 26;14(629):eabl3836. doi: 10.1126/scitranslmed.abl3836. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080914.

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