轉移性激素敏感性前列腺癌第一線治療的新進展

目前對於已轉移的激素敏感性前列腺癌,第一線治療為ADT (Androgen deprivation therapy)加放療或一項以下藥品:Abiraterone、Apalutamide、Docetaxel、Enzalutamide。而最新的研究發現,新的治療組合能夠有更好的效果。

Darolutamide 是一種強效的雄性激素受體抑製劑,目前用於非轉移性、經去勢治療後復發的攝護腺癌,屬於非轉移癌的第二線治療。Smith等人發現Darolutamide可望用與去勢治療(ADT)及化療藥Docetaxel併用,治療轉移性、對去勢治療具敏感性的攝護腺癌:

在ARASENS試驗中,收錄了1306名病人,以1:1隨機分派為Darolutamide或安慰劑組,配合ADT及Docetaxel用於治療轉移性激素敏感性前列腺癌。實驗組的死亡風險顯著較低(HR 0.68, 95% CI 0.57-0.80, P<0.001)。兩組的不良事件相似,3-4級事件的發生率為66.1% vs 63.5%,其中最常見的是嗜中性白血球減少(33.7% vs 34.2%)。

Abiraterone是一種雄性素生合成抑制劑,目前用於轉移性的攝護腺癌,通常與Docetaxel擇一,合併ADT使用。在試驗PEACE-1之中,Karim等人探討了將ADT、Docetaxel、Abiraterone併用作為轉移性激素敏感性前列腺癌的第一線治療的效果:

該試驗收錄了1173名病人,以1:1:1:1隨機分派為1. ADT ± Docetaxel、2. ADT ± Docetaxel + radiotherapy、3. ADT ± Docetaxel + Abiraterone + Prednisone、4. ADT ± Docetaxel + radiotherapy + Abiraterone等四組,比較治療轉移性激素敏感性前列腺癌的效果。結果發現使用Abiraterone相較於未使用,有顯著較長的無病存活期(HR 0.54, 99.9% CI 0.41-0.71, P<0.0001)與整體存活期(HR 0.82, 95.1% CI 0.69-0.95, P=0.03)。在已使用ADT ± Docetaxel的前提下,合併Abiraterone相較於未合併,同樣有顯著較長的無病存活期(HR 0.50, 99.9% CI 0.34-0.71, P<0.0001)與整體存活期(HR 0.75, 95.1% CI 0.59-0.95, P=0.017)。

ADT ± Docetaxel的族群中,合併Abiraterone與未合併者,3級以上不良事件發生率為63% vs 52%,其中高血壓發生率的差異最大(22% vs 13%),而嗜中性白血球低下、疲勞、神經病變的發生率則無顯著增加。

目前,上述的用法與適應症尚未被美國FDA核可,而在臺灣,適應症許可及健保給付則需要更多等待時間。

參考文獻

Smith MR, Hussain M, Saad F, Fizazi K, Sternberg CN, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med 2022 24;386(12):1132-1142.

Karim F, Stéphanie F, Joan C, Guilhem R, et al. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. The Lancet 2022 399;10336:1695-1707.

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