今年4月，美國FDA核准了新藥Sacituzumab Govitecan用於經歷過兩次藥物療程、晚期無法切除或已轉移的三陰性乳癌，為病人帶來一線曙光。
什麼是三陰性乳癌？
現行臨床病理檢查會將病變組織依下列受體表現進行概分：
| ER (estrogen receptor)/PR (progesterone receptor) | ||
| HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) | HER2 +, ER/PR + | HER2+, ER/PR – |
| HER2 -, ER/PR + | HER2-, ER/PR – | |
其中HER2, ER/PR三種受體表現都為negative者，就可稱為三陰性乳癌(tri-negative breast cancer, TNBC)。由於HER2的標靶藥物及荷爾蒙治療無效，治療需以手術、放療、傳統化療為主，因此目前TNBC病人在各種乳癌亞型中的預後及生活品質也相對較差。
2019年，新的標靶藥物PARP(poly ADP- ribose polymerase) inhibitor在臺灣核可用於HER2陰性、但BRCA(breast cancer gene)突變的轉移性乳癌，造福部分TNBC病人。2021年，更有免疫療法的藥物被核可用於PD-L1(Programmed death-ligand 1)表現陽性的晚期或轉移的三陰性乳癌。
三陰性乳癌TNBC新藥Sacituzumab Govitecan
2021年4月美國已核可用於三陰性乳癌的Sacituzumab Govitecan，是標靶藥物與化療藥物組合而成。標靶抗體可尋找高度表現Trop-2 (trophoblast cell-surface antigen 2)的腫瘤細胞，而抗體上攜帶了SN-38，是傳統化療藥Irinotecan的活性代謝物，細胞毒性比Irinotecan強100~1000倍，這樣的結合可以將強力的毒殺作用盡可能限縮在腫瘤細胞。
在三期臨床試驗中，使用Sacituzumab Govitecan的實驗組病人的無病存活期(progression free survival, PFS)中位數相較使用標準化療的對照組病人為5.6比1.7 個月；完全存活期中位數為12.1比6.7個月。但副作用發生率也高於標準化療，如：中性球低下、貧血、腹瀉、噁心、嘔吐、疲倦、掉髮…等。
整體而言，Sacituzumab Govitecan的確可有效延長無病存活期與整體存活期，化療的副作用是需要注意的部分。此外，該研究的亞洲族群過少(18, 3.8%)，要等到台灣也核可上市或許還需要再等等。
參考資料
1. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortés J, O’Shaughnessy J, Diéras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485. PMID: 33882206.
2. Medina MA, Oza G, Sharma A, Arriaga LG, Hernández Hernández JM, Rotello VM, Ramirez JT. Triple-Negative Breast Cancer: A Review of Conventional and Advanced Therapeutic Strategies. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(6):2078. doi: 10.3390/ijerph17062078. PMID: 32245065; PMCID: PMC7143295.