一項多中心、隨機分配、安慰劑對照第三期臨床試驗，評估Efgartigimod對於全身型重症肌無力患者的安全性、有效性和耐受性 (ADAPT)
Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Background
對於全身型重症肌無力(generalised myasthenia gravis)患者來說，目前仍欠缺有效、針對性及耐受性良好的治療選擇可用於廣大病人族群。efgartigimod(ARGX-113)為human IgG1 Fc fragment抗體，可與新生兒Fc抗體(neonatal Fc receptor, FcRn)結合來降低全身型重症肌無力患者體內的IgG水平。
Methods
ADAPT為一項多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照第三期臨床試驗，在北美、歐洲及日本共15個國家進行，收納18歲以上不論anti-acetylcholine receptor antibody狀況的全身型重症肌無力患者，另外重症肌無力-日常生活活動(MG-ADL)總分至少為5分且在至少一種MG藥物穩定劑量的治療下。患者隨機分配(1:1)至efgartigimod (10 mg/kg)組或安慰劑組(Placebo)，每次療程為4周，每周接受一次注射，依臨床反應可在前一療程的8周後再次接受療程。主要療效指標(primary endpoint)為acetylcholine receptor antibody-positive患者在接受完第一次療程後，重症肌無力-日常生活活動(MG-ADL)改善2分以上且持續4周以上，安全性評估則是分析所有接受過efgartigimod或placobo組試驗藥物的患者。
Findings
於2018/9/5至2019/11/26期間，收案167例患者進行隨機分配，其中84例患者接受efgartigimod 10 mg/kg，83例患者接受安慰劑，當中129例患者(77%)為acetylcholine receptor antibody-positive。在接受一次療程後，MG-ADL有改善者大多出現在efgartigimod組，efgartigimod組為44/65 (68%)，而安慰劑組為19/64 (30%)。而治療中出現的不良事件(treatment-emergent adverse event, TEAE)在 efgartigimod組為65/84 (77%)，而安慰劑組為70/83 (84%)，較常見為頭痛(efgartigimod 24 [29%] vs placebo 23 [28%])和鼻咽炎(efgartigimod ten [12%] vs placebo 15 [18%])。在嚴重不良事件方面，efgartigimod組有4例(5%)，安慰劑組有7例(8%)。兩組各有3例(4%)患者於試驗期間中斷治療。另外試驗期間無死亡案例。
Interpretation
Efgartigimod對於全身型重症肌無力患者具有良好耐受性且有效性，後續試驗將依臨床反應評估個體劑量以及長期使用的安全性和有效性。
Ref. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00159-9/fulltext